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INVESTIGACIÓN UNIVERSITARIA MULTIDISCIPLINARIA - AÑO 12, No12, ENERO - DICIEMBRE 2013
Facultad de Ciencia y Tecnología
Ketoconazole (KTZ) is a widely used antifungal drug. Despite its broad spectrum as antifungal agent, it suffers from two characteristics that make difficult its utilization. It is poorly water soluble and undergoes degradation. The paper reports a system based on solid lipid nanoparticles (SLN) to be employed as modified delivery system of ketoconazole in topical formulations in order to improve the therapeutic activity of drug. Lipid nanoparticles were prepared by hot melt-homogenization method and characterized in size, zeta potential, form and antifungal activity. The optimized formulation render spherical nanoparticles with average size of 82 ± 0.75 nm and a zeta potential of -12 ± 0.05 mV. The nanoparticle size increased slightly in the course of a month. To ensure stability, they were lyophilized. The efficacy of the system has been exploited testing the antifungal activity against Candida albicans, the results suggest that the antifungal activity of ketoconazole loaded solid lipid nanoparticles is enhanced compared to those made in conventional dosage forms; this will enable include the nanoparticle system in topical applications and thus improve the treatment of skin mycosis.
Key words: Solid lipid nanoparticles, ketoconazole, antifungal Introducción
A pesar de los grandes avances en el desarrollo de antimicrobianos, muchas enfermedades infecciosas, especialmente las infecciones intracelulares, siguen siendo difíciles de tratar. Una de las razones principales se debe a que muchos fármacos antimicrobianos se les dificultan atravesar las membranas celulares y por lo tanto tienen baja actividad dentro de las células. Para subsanar estos problemas, se han propuesto estrate- gias de liberación de fármacos antimicrobianos alterna (Zhang, Pornpattananangkul, Hu y Huang, 2010).
Al incluir a los fármacos en nano-acarreadores pueden mejorarse significativamente la farmacoci- nética y el índice terapéutico, en contraste con las formulaciones que contienen sólo el fármaco libre. Entre los sistemas acarreadores que existen en la actualidad, las Nanopartículas Lipídicas Sólidas (SLN, por sus siglas en inglés) representan una manera viable para lograr dicha meta. Las SLN se formulan simplemente intercambiando el lípido líquido de las emulsiones, por un lípido sólido, lo que significa que son sólidas a temperatura ambiente y a tem- peratura corporal. Son de forma esférica, con un diámetro entre 50 a 500 nm, y al estar dispersas en un medio acuoso, forman un sistema coloidal (con una proporción de agua del 70-95 %) que permite la liberación de fármacos de manera controlada y localizada (Bhaskar et. al., 2009; Huh y Kwon, 2011).
Las ventajas de la utilización de las nanopartículas
lipídicas como nano acarreadores incluyen: la utiliza- ción de lípidos fisiológicos en su formulación, evitan el uso de disolventes orgánicos en su preparación y la posibilidad de ser utilizadas en un espectro amplio para la administración sobre la piel, por vía oral y por vía intravenosa, mediante los medicamen- tos tradicionales como son las pomadas, tabletas, cápsulas, suspensiones o soluciones inyectables. Las SLN protegen a los fármacos contra agentes externos como la luz y la humedad, presentan una mejor biodisponibilidad y pueden ser diseñadas para dar perfiles de liberación prolongada de sustancias activas poco solubles en agua, al incorporarlas en la matriz lipídica sólida. (Das, Ng y Tan, 2012; Deng y Xia, 2012; Niculae, Lacatusu, Badea y Meghea, 2012; Wang et. al., 2012).
La micosis es una de las principales enfermedades a nivel mundial y se estima que la padecen aproxima- damente 40 millones de personas tanto en países desarrollados como no desarrollados. De los com- puestos utilizados para tratar la micosis, los deriva- dos azólicos son los preferidos, ya que son efectivos contra todas infecciones micóticas. En particular, el ketoconazol es de los más empleados, este fármaco es una base débil con una moderada liposolubilidad, un peso molecular de 532 g/mol y un bajo coeficiente de permeabilidad de 1.2 ×10-3, lo que hace que no