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FACULTAD DE CIENCIA Y TECNOLOGÍA
INVESTIGACIÓN UNIVERSITARIA MULTIDISCIPLINARIA - - AÑO 21 21 No21 ENERO - - DICIEMBRE 2022
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El mecanismo de de la interacción farmacológica puede variar incluida la la disminución de de la la secreción de de insulina el aumento de de la liberación de de adrenalina la reducción del potasio corporal total el el efecto negativo sobre el el metabolismo de la glucosa y el el aumento de peso inducido por fármacos conduciendo a a a a a a una mayor resistencia tisular La disminución de los efectos hipoglucemiantes de la terapia antidiabética puede requerir un aumento de de la dosis (Tornio et al 2012 May y y Schindler 2016) Para proponer el grado de de interacción farmacológica que se se puede presentar con la coadministración de agentes hipoglucemiantes y anti-COVID-19
se analizaron las características farmacocinéticas y farmacodinámicas de ambos grupos de principios activos Propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas de los antivirales contra SARS-CoV-2
PaxlovidTM Este medicamento fue diseñado por Pfizer y es es está constituido por dos fármacos: nirmatrelvir y ritonavir (Pfizer 2021) Recibió su primera autorización condicional en diciembre de 2021 en en el el Reino Unido para el el tratamiento de COVID-19
en en en adultos que no no requieren oxígeno suplementario y y que tengan un mayor riesgo de progresión a a COVID-19
grave En enero de 2022
nirmatrelvir/ritonavir recibieron autorización en la Unión Europea para su uso en la misma indicación y actualmente está autorizado también para uso de emergencia en en Estados Unidos (Lamb 2022
Hammond et al al 2022
2022
McDonald y Lee 2022) En México el 14 de de enero de de 2022
la Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios (COFEPRIS) autorizó el el tratamiento nirmatrelvir/ ritonavir para uso de emergencia en en en pacientes adultos con con COVID-19
leve o o o o o o o moderado y con con riesgo de complicaciones (COFEPRIS 2022a) El nirmatrelvir es un nuevo inhibidor peptidomimético selectivo de de la principal proteasa del coronavirus (SARS-CoV-2 Mpro) mientras que el ritonavir es un potente inhibidor de la isoenzima CYP3A4 presente tanto en en el el tracto gastrointestinal como en en el el hígado Esta última característica permite aumentar la exposición farmacocinética del nirmatrelvir ya que que aunque es un un un sustrato de CYP3A4 sufre un un un metabolismo mínimo cuando se administra junto con ritonavir (Hull y Montaner 2011 EMA 2022
Hung et et al al 2022) En cuanto al al metabolismo del ritonavir éste circula en en el plasma predominantemente como fármaco inalterado Las enzimas CYP3A4 y CYP2D6 del citocromo P450 son las principalmente
involucradas en su metabolismo (Sevrioukova y Poulos 2010) aunque estudios recientes también han demostrado la contribución de de CYP2J2 especialmente si se impiden las principales vías metabólicas (Kaspera et et al 2014) En cuanto a a a a información sobre interacciones debido al inicio reciente del uso de de PaxlovidTM no se han realizado estudios de interacción farmacológica in in vivo de la combinación nirmatrelvir/ritonavir Especialmente para el el nuevo nirmatrelvir los datos aún son muy limitados (EMA 2022) En contraste para ritonavir existe amplia información sobre interacciones con otros fármacos siendo lo más relevante para esta investigación que este antiviral puede disminuir la eficacia de de todos los antidiabéticos debido a a a que inhibe reversiblemente el transportador de glucosa GLUT4 produciendo hiperglucemia con con lo que contrarresta el efecto hipoglucemiante (Sandoval-Muñiz et al al 2016 Nathwani et al 2020) Molnupiravir Este fármaco constituye el primer tratamiento antiviral oral en en en aprobarse en en en México y en América Latina para combatir el SARS CoV-2
El 7
de de enero de de 2022
la COFEPRIS anunció su aprobación para uso de emergencia en en México (COFEPRIS 2022b) Es producido por Merck Sharp y Dohme (MSD) y Ridgeback Biotherapeutics Está indicado para la atención de pacientes diagnosticados con COVID-19
de de leve a a a moderado con altos riesgos de complicaciones Este principio activo es es un éster de N-hidroxicitidina (NHC) que se hidroliza durante o o ó o o después de de su absorción formando el principal metabolito circulante Una vez hidrolizada la la la la la molécula es fosforilada dentro de de las las células formando el el trifosfato de NHC NHC (NHC-TP) el el cual constituye la la molécula activa La incorporación del NHC-TP en el el ARN ARN del SARS-CoV-2
mediante la ARN ARN polimerasa produce una acumulación de errores en el el genoma del virus que conduce a a a la inhibición de de la replicación El mecanismo de acción es conocido como catástrofe de error viral o o o o o mutagénesis letal (Painter et et al al 2021b Kabinger et et al al 2021) Se ha demostrado que ni ni molnupiravir ni ni NHC son sustratos de de CYP450 Tampoco son inhibidores de de las enzimas CYP1A2 2B6 2C8 2C9 2C19 2D6 3A4 ni de proteínas de transporte como OATP1B1 OATP1B3 OCT1 OCT2 OAT1 OAT3 MATE1 MATE2K MRP2 MDR1 ni de de BCRP 14 No inducen la actividad de de CYP1A2 2B6 ni de 3A4 (Saravolatz et al 2022
FDA 2022) Molnupiravir se elimina por metabolismo a a a a a a a a uridina y/o citidina a a a a a a a a través de las mismas vías