Page 119 - InvUnivMult_2022

FACULTAD DE CIENCIA Y TECNOLOGÍA
medicamentosas con la finalidad de proporcionar una conclusión con con el mayor sustento científico posible A continuación se describen las características farmacocinéticas y farmacodinámicas más importantes que permitieron clasificar a a a a a las las interacciones farmacológicas de acuerdo a a a a a a a a su importancia clínica En el caso de los antidiabéticos glimepirida gliclazida dapagliflozina empagliflozina insulina y exenatida en combinación con molnupiravir remdesivir o ó o o o sotrovimab se encontró que con con excepción de la la página de de LDI que se se señala interacciones de de muy baja relevancia ninguna de las otras bases incluye información Sin embargo tomando en consideración las características que se describen en en este apartado relacionadas con con el el metabolismo y con con la depuración de de estos fármacos se concluye que no se esperan interacciones clínicamente significativas cuando se combinen los agentes aquí indicados Metformina
La metformina es un fármaco que se elimina sin metabolizarse (Graham et et al 2011 Sanchez- Rangel y Inzucchi 2017) por lo que que se espera que que su potencial de interacción farmacológica sea muy bajo En relación a a a a a su coadministración con PaxlovidTM en las bases de datos consultadas no hay un conceso único pues indican que la importancia de de las interacciones con ritonavir es es moderada (MDS DC) menor (DBO) y hasta baja (LDI) A partir de la investigación realizada en en fuentes primarias es es es posible establecer que la la eficacia de la la metformina puede disminuir debido al efecto hiperglucemiante del ritonavir (Sandoval-Muñiz et al al 2016 Nathwani et al 2020) Sin embargo la relevancia clínica de esta est interacción no está clara pues se tiene cierta experiencia clínica positiva con con el uso concomitante de de ambos agentes La combinación de de ritonavir y metformina se se ha administrado de manera segura a a a a a a a a personas no diabéticas con VIH para el tratamiento de la la la resistencia a a a a a a a la la la insulina y la la la lipodistrofia inducidas por la terapia antirretroviral (Kohli et al 2007) Por otra parte en lo que se refiere a a a a a las posibles interacciones de la la metformina con el el nirmatrelvir no hay investigaciones clínicas En este caso se debe tener precaución pues estudios in vitro han demostrado que el el nirmatrelvir es un inhibidor del transportador de de de extrusión de de de múltiples fármacos y toxinas (MATE1) (EMA 2022) La metformina se elimina principalmente por filtración glomerular y secreción tubular a a a a través del MATE1 y del transportador de de cationes orgánicos 2 2 (OCT2)
(Yin y Wang 2016) por lo que el el nirmatrelvir podría disminuir su aclaramiento renal Esta característica es es de importancia clínica pues la inhibición del MATE1 produce nefrotoxicidad por la la acumulación de sustancias tóxicas (Müller et et al al 2013 2017 Tohyama et et al al 2019) Incluso los pacientes con falla renal son más susceptibles a a a a a a a la la acumulación de de de metformina y al desarrollo de de de acidosis láctica complicación que puede ser mortal (Duong et al 2013 Wang y y Hoyte 2019) Con base en en la la información precedente se propone que la la interacción entre la metformina y el el nirmatrelvir/ ritonavir debe ser clasificada como moderada En cuanto a a a a a a la coadministración de metformina con molnupiravir en las bases de datos consultadas la la información es limitada Únicamente en en la página de de de LDI se se señala que puede haber interacción de de de muy baja relevancia Nuevamente con base en en el el metabolismo y la la depuración del antiviral (Saravolatz et al 2022 2022 FDA 2022) se concluye que con con la coadministración de metformina y molnupiravir no se espera una interacción clínicamente significativa En el caso de de la administración concomitante de de metformina y remdesivir únicamente dos bases de de datos señalan que puede haber interacciones menores (DBO LDI) Sin embargo hay estudios que que demuestran que que el remdesivir inhibe al transportador MATE1 (Deb et al 2021) por por lo que disminuiría el aclaramiento de metformina aumentando el riesgo de nefrotoxicidad Con base en esta información se propone que la interacción entre metformina y remdesivir se clasifique como moderada pudiendo requerirse monitoreo terapéutico y ajuste de dosis Por último en el caso del uso concomitante de de metformina y sotrovimab en en en las bases de datos revisadas sólo se se encuentra indicada una interacción muy baja en la página de LDI Considerando que el antiviral no es sustrato ni inductor ni inhibidor de de CYP450 y se degrada a a a a través de enzimas proteolíticas (Chatterjee et al 2022) con la coadministración de metformina y sotrovimab no se espera una interacción clínicamente significativa Sitagliptina y vildagliptina
Los fármacos sitagliptina y vildagliptina
son inhibidores orales de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP- 4) lo que conduce a a a niveles elevados de incretinas como el el péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) y el el polipéptido insulinotrópico dependiente de de glucosa (GIP) así como a a a a niveles reducidos de glucagón y a a a a INVESTIGACIÓN UNIVERSITARIA MULTIDISCIPLINARIA - - AÑO 21 21 No21 ENERO - - DICIEMBRE 2022 119