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INVESTIGACIÓN UNIVERSITARIA MULTIDISCIPLINARIA - AÑO 10, No10, DICIEMBRE 2011
Facultad deCiencia y Tecnología
Introducción
Los astrocitomas son los tumores sólidos más fre- cuentes en la población pediátrica y representan más del 50% de los tumores intracraneanos de los niños en México (Chico-Ponce de León et.al, 2006). De acuerdo con la OMS se clasifican en 4 grados: grado I o pilocítico, grado II o fibroso, grado III o anaplásico, y grado IV o glioblastoma multiforme (Louis et.al, 2007). De esta manera, la clasificación está basada en criterios histopatológicos. En los niños, los astrocitomas de bajo grado (grados I y II) son los más frecuentes (Chico-Ponce de León et.al, 2006). Y en general, la terapia de manejo es la cirugía, procurando retirar quirúrgicamente toda la masa tumoral. Sin embargo, estos pueden progresar a tumores de alto grado (grados III y IV) cuando se quedan masas residuales después de la cirugía (Zhu y Parada, 2002). También puede existir la posibilidad de que comiencen como tumores de alto grado: éstos se comportan de manera agresiva y terminan por reducir aún más el tiempo de super- vivencia de los pacientes (Ohgaki y Kleihues, 2007).
Durante el tratamiento de los astrocitomas en los niños se procura evitar el uso de la radio o qui- mioterapia, pues el sistema nervioso del niño se encuentra en proceso de desarrollo y maduración todavía. Estos tratamientos pueden provocar da- ños y secuelas para toda la vida. Como se mencio- nó, la clasificación de acuerdo con la OMS utiliza criterios histopatológicos y ese es un factor de pronóstico inicial para el paciente: los tumores de menor grado (grado I y II) tienen mejor pronóstico que los de alto grado (grado III y IV). El promedio de supervivencia de los pacientes, posterior a la cirugía, es de 6 a 8 años para grado II, 3 años para grado III y 1 año para grado IV (Louis et.al, 2007).
Posteriormente, le siguen otros datos como la localización: si está debajo del cerebro (infratento- riales, cerebelosos) o en el cerebro (supratentorial). Los infratentoriales son de mejor pronóstico y ge- neralmente son de bajo grado y más frecuentes en niños. Posterior a estos parámetros es el tamaño y el tipo de lesión que provoca: se mejora el pronós- tico si es menor y de bordes regulares o quísticos (Chico-Ponce de León et.al, 2006; Louis et.al, 2007).
Sin embargo, existen casos de bajo grado que en un grupo de pacientes, a pesar de tener el mismo grado tumoral, localización y respuesta posquirúr- gica inmediata, algunos de ellos pueden recurrir.
Esta característica no se puede identificar desde el diagnóstico y con los criterios clásicos de pro- nóstico de los pacientes.
Existen otros parámetros propios del tumor que pueden caracterizar a los astrocitomas como son la tasa de proliferación y los procesos de muerte celular en los que la apoptosis se encuentra alte- rada. La recurrencia tumoral depende de estos dos procesos (Collins, 2004). De esta manera, se propone analizar estas respuestas celulares en el manejo de los pacientes con astrocitomas de bajo grado, específicamente la apoptosis en el sistema nervioso central tiene un papel priotitario en el mantenimiento de la integridad del mismo (Kons- tantinidou et.al, 2005). En este sentido, la familia de las proteínas de Bcl-2, entre ellos Bax y Bak ejercen efectos importantes en las células astrocí- ticas. La interacción de las proteínas anti- (Bcl-2) y proapoptoticas (Bax) para formar heterodímeros u homodímeros, establece el efecto neto para realizar la respuesta final de muerte o resistencia a ésta. Las proteínas son citoplásmicas y en el caso que se encuentre incrementada la relación, por ejemplo de más homodímeros Bax/Bax que hetrodímero Bax/Bcl-2 o Bcl-2/Bcl-2, la respuesta será muerte celular afectando la membrana de las mitocondrias, liberando el citocromo-C y activar el proceso (Malla et.al, 2010). En pacientes adultos con astrocitomas, la baja expresión o ausencia de Bax se asocia a un pronóstico desfavorable y menor supervivencia (Lindsten et.al, 2005). En pacientes adultos con astrocitomas fibrilares (gra- do II), la baja o igual relación de expresión de los mensajeros de Bcl-2/Bax se asociaron a pacientes con respuestas a quimio/radioterapia (Deininger et.al, 1999).
Objetivo
En este estudio se pretende evidenciar que la ex- presión del RNAm de Bax en muestras de pacientes con astrocitomas, correlaciona con enfermedad recurrente, principalmente en astrocitomas de bajo grado y grado III. Además los pacientes con expresión del RNAm de Bax viven la mitad del tiempo de supervivencia que los negativos a este gen. Este marcador promete ser un diferenciador de los tumores que pueden recurrir en los pacien- tes desde antes del tratamiento.