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Facultad de Ciencia y Tecnología
a tan bajos como 40% para la expresión de aurora B (Zheng et.al., 2007). Todos estos estudios han revelado la presencia de las proteínas por medio de inmunohistoquímica. Realmente existen muy pocos estudios que analizan la expresión de RNAm y todos se han realizado en astrocitomas de adul- tos. En este caso la variación en su expresión es del 79% para la survivina (Kajiwara et. al., 2003), hasta el 49% para la expresión del CDC25B (Nakabayashi et. al., 2006).
En este contexto nuestro 48.1% es comparable a los porcentajes encontrados en tumores de adul- tos. Sin embargo, este 48.1% que corresponde a 26 casos positivos a Bax, se incrementa considerando sólo los 31 casos donde se conoció la superviven- cia. Porque fueron 20 de estos 26 que presentaron enfermedad recurrente y así corresponde a un 77% de casos que la expresión del RNAm del gen Bax identifico los casos recurrentes. Bax es un gen de expresión más general en muchos tipos celulares, esto puede explicar porque se encuentra en bajos porcentajes dentro de los astrocitomas, 48.1%; pero puede identificar en alto porcentaje a los recurrentes.
La clasificación de los astrocitomas de acuerdo con la Organización Mundial de la Salud además permite proponer, con base en la experiencia acumulada en todos estos años, que el prome- dio de supervivencia posterior a la intervención quirúrgica es de 6 a 8 años para los pacientes con grado II, de 3 años para grado III y de menos de 1 año para grado IV (Louis et.al., 2007). En nuestro caso, los pacientes con astrocitomas de grados II y III y negativos a Bax vivieron el promedio de años propuesto por la OMS, pero cuando los tumores son positivos a Bax, los tiempos de supervivencia se reducen 4 y 3 veces, respectivamente (ver tabla 2). En este contexto, Rolhion y cols. (2001) encontraron que los pacientes con glioblastoma multiforme, si expresan el gen de la interleucina-6, viven sólo 6 meses, en contraste con la supervivencia de 16 meses en pacientes negativos a esta expresión.
Por su parte, Li y cols. (2010) comprobaron que la expresión de la integrina asociada a la cinasa 1 se incrementó hasta 5.6 veces en astrocitomas, comparada con la expresión observada en cerebro normal y efectivamente, está asociada a tiempos más cortos de supervivencia. Nakabayashi y cols. (2006) reportaron la duplicación en el tiempo
de supervivencia en pacientes con astrocitoma, cuando expresaron niveles bajos del mensajero de CDC25B, a más de 70 meses, que aquellos que lo expresaron en altas concentraciones lo que dismi- nuye su supervivencia a 34 meses.
Conclusión
¿Cuál es el significado biológico de la expresión elevada del RNAm de Bax en los tumores que son recurrentes de los astrocitomas de los niños? No se tiene una respuesta directa. Lo que se debe recordar es que Bax es un factor proapoptotico que controla la apoptosis: es decir, en la medida en que se formen homodímeros Bax/Bax la respuesta global será muerte; el caso contrario resistencia a muerte (Lindsten et. al., 2005). La baja expresión de Bax está asociada a una progresión tumoral en corto lapso de tiempo en oligodendrogliomas en pacientes adultos (Deininger et. al., 1999). En este contexto, existen realmente muy pocos trabajos que describan la utilidad de marcadores pronósti- cos nuevos, de cómo se han descrito en adultos. Por ejemplo, se reporta que en glioblastomas pediá- tricos (grado IV), aquellos pacientes mayores de 3 años de edad al tener una expresión elevada de p53 se les asocia con peor pronóstico (Felix et. al., 1995). Así, la sobre-expresión o los niveles incrementados de algún biomarcador está asociada a mal pronós- tico como sucede en nuestro estudio. Por ejemplo, Ganigi y cols. (2005) reportaron que la expresión de p53 y de bcl-2 está asociada a mal pronóstico en niños con glioblastomas. Otro ejemplo es el trabajo de Ray y cols. (2002) que observaron por medio de RT-PCR la expresión de Bax, analizando del centro del tejido tumoral hacia la periferia y en- contraron cómo esta diferencia afecta la respuesta de apoptosis. Y en general en todos los estudios de astrocitomas de adultos, existe una tendencia de que la reducción o ausencia de expresión de la proteína de bax se asocia a un mal pronóstico y a menor supervivencia (Lindsten, 2005).
Existe una hipótesis propuesta por Mazurek y cols. (2001) que propone que cuando la relación de ex- presión Bcl-2/Bax es alta, existe la posibilidad de formar más heterodímeros bax-bcl-2 (proteínas) o más homodímeros bcl-2/bcl-2 (proteínas). Con base en lo anterior, se puede decir que la relación baja de Bcl-2/Bax se puede considerar como un factor
INVESTIGACIÓN UNIVERSITARIA MULTIDISCIPLINARIA - AÑO 10, No 10, DICIEMBRE 2011
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