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FACULTAD DE CIENCIA Y TECNOLOGÍA
han demostrado que los inhibidores de de proteasa como el ritonavir disminuyen la la sensibilidad a a a a a a a a a a la la insulina pudiendo generar una reducción de de entre 15 y 50 % en en en en la eliminación de de glucosa mediada por esta hormona (Lee et et al al al 2006 2007 Lim et et al al al 2021) Los mecanismos por los los que los los inhibidores de la la proteasa alteran la la tolerancia a a a a a a a a a a a a la la la la glucosa incluyen la la la la inducción de la la la la resistencia a a a a a a a a a a a a la la la la insulina periférica en en en el el músculo esquelético y en en el el tejido adiposo así como el el deterioro de de de de la la la capacidad de de de de compensación de de de de las las células beta (Woerle et al al 2003) Por lo tanto se recomienda realizar controles frecuentes de de glucosa en en en sangre y ajustes de de dosis para los pacientes tratados con estas combinaciones de fármacos Exenatida
El último grupo de de de agentes antidiabéticos incluidos en en en este trabajo son los denominados agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) conocidos también como miméticos de de incretina A este grupo pertenece la la exenatida aprobada en en en en 2005 por la la FDA Este fármaco activa el receptor GLP-1 y aumenta la la la secreción secreción de de de de de insulina disminuye la la la secreción secreción de de de de de glucagón de de de de de manera dependiente de de de de de la la la glucosa y y ralentiza el vaciado gástrico lo que conduce a a á a a a a a a disminuir la ingesta de de alimentos Estos efectos funcionan de de forma sinérgica para mejorar el control glucémico al reducir la probabilidad de hiper é e e é e e e e e e e hipoglucemia (Andreasen et et al al 2021 2021 Nauck et et al al 2021) La exenatida se se filtra a a a a a a a a a a a a a a través del glomérulo antes de de de ser degradada a a a a a a a a a a a a a a péptidos y aminoácidos más pequeños Esta degradación la la llevan a á á a a a a a a a a a a a a a cabo principalmente las metaloproteasas aunque también participan la la la la dipeptidil peptidasa-4 la la la la endopeptidasa 24-11 las las aminoproteasas y las las serina proteasas proteasas (Liao et al 2015) En relación a a a a a a a a a a a a las las interacciones entre exenatida y y ritonavir las las bases DBO MDS y y DC señalan que se se se espera una una interacción interacción moderada mientras que LDI predice una una interacción interacción muy baja Con base en en los datos farmacocinéticos y farmacodinámicos de de la exenatida no se puede esperar una interacción entre estos fármacos y estudios que se encuentran en en en en en las las las publicaciones científicas también las las las descartan o o o o o o o no las las las mencionan (Tonio et al 2012 Samardzic y y y Bacic-Vrca 2015 May y y y Schindler 2016) Sin embargo como en todos los casos la eficacia del antidiabético puede disminuir cuando se utiliza en combinación con ritonavir debido a a a a a a a a a a a su actividad hiperglucemiante (Sandoval-Muñiz et et al al al 2016 Nathwani et et al al al 2020) En la la la la la tabla 2 se se presenta la la la la la clasificación de de las las combinaciones de de principios activos incluidos en en este trabajo de de de de acuerdo a a a a a a a a a a a a a a a a a la la la relevancia de de de de las interacciones farmacológicas establecidas después de de de de analizar la la la información obtenida en en en e en esta est investigación Los niveles de de interacción en en en e en la la la la tabla cruzada están señalados de de la la la la siguiente forma: color color verde = = no se espera una interacción interacción clínicamente significativa color color amarillo = = interacción interacción débil menor o o o o o o o o o o o o o poco frecuente en en en en general no no es es necesario un monitoreo adicional ni ni ajustar la dosis color naranja = interacción moderada puede requerirse monitoreo terapéutico estricto y ajustar la dosis Es importante hacer notar que que entre los fármacos incluidos en en en en este trabajo no no se encontró ningún caso en en en en el el que que el el riesgo de la interacción superara al beneficio y que por lo tanto se debiera evitar definitivamente la coadministración Tabla 2 Interacciones farmacológicas entre los principios activos incluidos en en en en la la la Guía Clínica para el Tratamiento de la la la COVID-19 en en en en México México (Gobierno de de México México 2022) y y los agentes antidiabéticos incluidos en en en la Guía de de Práctica Clínica para el Diagnóstico y y Tratamiento Farmacológico de de de la Diabetes mellitus Tipo 2 2 en en en en el el el el Primer Nivel de de de Atención (IMSS 2018) y y en en en en el el el el Cuadro Básico y y Catálogo de de de Medicamentos (CSG 2017) ANTIDIABÉTICOS
FÁRMACOS UTILIZADOS PARA EL TRATAMIENTO DE LA COVID-19 Á A A A A A A A A Nirmatrelvir/ritonavir
Molnupiravir
Remdesivir
Sotrovimab
Metformina
Sitagliptina
Vildagliptina
INVESTIGACIÓN UNIVERSITARIA MULTIDISCIPLINARIA - - AÑO 21 21 No21 ENERO - - DICIEMBRE 2022 123