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FACULTAD DE CIENCIA Y TECNOLOGÍA
debido a a a a a la competencia por por el el transportador y con ello resultar en toxicidad del fármaco y condiciones graves como sangrado excesivo defectos de de conducción cardiaca o o ó o o toxicidad de órganos (Holtzman 2006) es posible plantear que la la interacción entre sitagliptina y remdesivir es es moderada Por otro lado las diversas vías metabólicas de vildagliptina combinadas con su limitado metabolismo por CYP prevén la ausencia de interacciones farmacológicas clínicamente relevantes como se ha confirmado en estudios con con voluntarios sanos (Scheen 2010b) lo que que permite concluir que que con con la coadministración de de vildagliptina y remdesivir no se esperan interacciones clínicamente significativas Por último en el el caso del uso concomitante de de sitagliptina o o o vildagliptina y sotrovimab en las bases de datos revisadas sólo se se encuentra indicada una interacción muy baja para sitagliptina en la página de LDI De acuerdo a á a a a a los datos farmacocinéticos del antiviral (Chatterjee et al al 2022) con la coadministración de sitagliptina y sotrovimab o o ó o o o vildagliptina y sotrovimab no se esperan interacciones clínicamente significativas Glimepirida y gliclazida
La glimepirida y la la la gliclazida
pertenecen a a a a a a a las sulfonilureas (SU) que actúan como secretagogos Estimulan la la la secreción de de de gránulos de de de insulina de de de las células beta de los islotes pancreáticos mediante el bloqueo de de los canales de de potasio sensibles al al ATP (canales KATP) y provocando la la despolarización de de las las células beta (Massi-Benedetti 2003 Basit et al 2012) Ambos hipoglucemiantes sufren una biotransformación oxidativa mediada por CYP2C9 por lo que la la variación en la la actividad de esta enzima conduce potencialmente a a a a a alteraciones en en en en la exposición de los fármacos (Gökalp et al al 2011) El metabolito principal de la glimepirida es en ciclohexil hidroximetil que es farmacológicamente activo y posteriormente se biotransforma a a a a un metabolito carboxilado inactivo por una o o o o o varias enzimas citosólicas (Sola et al 2015) La gliclazida
también se metaboliza ampliamente Menos del 1% de de la dosis administrada por vía oral aparece sin cambios en en la orina Los metabolitos incluyen derivados oxidados e e hidroxilados así como conjugados de ácido glucurónico siendo un derivado hidoxilado de tolilmetilo el metabolito principal y y en cuya formación además de de de CYP2C9 participa de de de forma forma importante CYP219 introduciendo otra fuente de variabilidad (Kirchheiner et et al al 2005 Elliot et et al al 2007 Tan et al 2010) En relación a a a a a las interacciones que se encuentran en en en las bases de datos sobre estas SU no hay un consenso homogéneo pues describen desde una interacción muy baja (LDI) hasta una moderada (DBO MDS DC) cuando se combinan con ritonavir Sin embargo con base en las propiedades farmacocinéticas de de ambos antidiabéticos y del ritonavir se puede afirmar que la eficacia de de estas SU puede disminuir con la coadministración debido a a a a a a que el antiviral induce la actividad de CYP2C9 (Yeh et al 2006 Foisy et al 2008) Aunado a a a a a esta interacción se encuentra documentado que el otro componente de PaxlovidTM el el nirmatrelvir también es un inductor de CYP2C9 (EMA 2022) lo que contribuiría a a disminuir la la eficacia de las SU Con base en esta información las interacciones entre glimepirida y y y nirmatrelvir/ritonavir y y y gliclazida
y y y nirmatrelvir/ nirmatrelvir/ ritonavir deben ser clasificadas como moderadas y se tienen que vigilar los niveles de glucosa para realizar un ajuste de de dosis de de los antidiabéticos en caso de ser necesario Dapagliflozina y empagliflozina
La dapagliflozina y la empagliflozina
son agentes que inhiben al transportador de sodio-glucosa tipo 2 2 (SGLT2) localizado principalmente en en el túbulo proximal de de la nefrona El SGLT2 facilita el 90% de de la reabsorción de glucosa en los riñones por lo lo que su inhibición permite que la glucosa sea excretada en la orina Esta excreción conduce a a a a un mejor control glucémico y potencialmente una pérdida de peso en en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 Estos inhibidores de SGLT2 comparten características farmacocinéticas similares con una absorción oral rápida una vida media de eliminación larga que permite la administración una vez al día un un metabolismo hepático extenso principalmente a a a a a a través de la glucuronidación a a a a a a metabolitos inactivos la ausencia de interacciones farmacológicas clínicamente relevantes y una baja eliminación renal como fármaco original (Scheen 2015a b) La dapagliflozina descubierta en en 2008 (Meng et al 2008) recibió su aprobación por la FDA en en enero de de de 2014 y desde entonces su uso se ha extendido en en en todo el mundo Se metaboliza extensamente La glucuronidación mediada por UGT1A9 es la vía más importante de biotransformación dando lugar principalmente al al 3-O-glucurónido (60 7 %) el cual carece de actividad farmacológica Otras enzimas que participan son la UGT2B4 y UGT2B72 (Obermeier et et al al 2010 Kasichayanula et et al al 2014 INVESTIGACIÓN UNIVERSITARIA MULTIDISCIPLINARIA - - AÑO 21 21 21 No21 ENERO - - DICIEMBRE 2022 121