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FACULTAD DE CIENCIA Y TECNOLOGÍA
Dhillon 2019) Estudios in vitro han permitido establecer que el metabolismo de de la depagliflozina también puede ser catalizado por varias enzimas CYP CYP CYP CYP CYP incluyendo CYP1A1 CYP1A2 CYP2A6 CYP2C9 CYP2D6 y CYP3A4 pero investigaciones en humanos han demostrado que menos del 10 % de de de una dosis oral se elimina a a a a a a través de vías que involucran el el metabolismo oxidativo y alrededor del 29 % de de de estos metabolitos también se glucuronizan mientras que aproximadamente el 66 % se glucuronizan directamente (Kasichayanula et al 2014) Por su parte la empagliflozina sufre un metabolismo mínimo Se biotransforma principalmente a a a a a través de la la glucuronidación por las UGT2B7 UGT1A3 UGT1A8 y UGT1A9 para producir tres metabolitos: 2-O- 3-O- y y 6-O-glucurónidos (Dailey 2015 Levine 2017 Frampton 2018) En relación a a a a las interacciones de estos inhibidores del SGLT2 la la información en las bases de de datos es es escasa En el el caso de la dapagliflozina en el el sitio DBO se se encuentra que con ritonavir se se espera una interacción moderada mientras que en en LDI se indica que no se espera una interacción clínicamente significativa En el caso de la la empagliflozina la la única base que incluye información es DC en la cual se se señala que hay una interacción moderada con el uso de ritonavir En ambos casos con base en el metabolismo y y la la depuración de de la la dapagliflozina y y de de la la empagliflozina es posible plantear que pueden producirse efectos de importancia clínica porque el ritonavir es un inductor de la UGT1A9 (Tseng et al 2017) lo cual podría conducir a a a a una disminución de la exposición a a a a a a estos antidiabéticos de manera que las las interacciones deben clasificarse como moderadas Insulina humana
La insulina humana
también conocida como “insulina regular” es una forma de de insulina insulina de de acción corta Por lo general se prescribe después de probar varios medicamentos orales como metformina gliclazida o o o sitagliptina cuando se ha causado un daño tal a a a a a a a a á a las las células pancreáticas que el cuerpo ya no pueda producir insulina por sí mismo La insulina humana
es una hormona peptídica de 51 residuos producida mediante tecnología de ADN recombinante a a a a través de de la inserción del gen de la la insulina humana
en las bacterias Escherichia coli o o o Saccharomyces cerevisiae La estructura es es es idéntica a a a a a a a a a a a la insulina humana
nativa Comercializada como el producto de marca Humulin R o o o o o o o Novolin R comienza a a ejercer sus efectos dentro de de los 30
minutos posteriores a a a a á a la administración subcutánea mientras que los niveles máximos ocurren de 3 a á a 4 horas después de de la administración Debido a á a a a su su rápido inicio de acción la insulina humana
se considera «insulina en bolo» ya que proporciona altos niveles de insulina en un corto período de de tiempo para imitar la liberación de de insulina endógena del páncreas después de de de las comidas La insulina en en bolo a a a a a menudo se combina con una «insulina basal» de acción prolongada una vez al día como Insulina Insulina detemir Insulina Insulina degludec e e e Insulina glargina para proporcionar bajas concentraciones de de insulina de de base que puedan mantener estable el azúcar en en la sangre entre comidas o o o o o o durante la noche El uso conjunto de de insulina basal y en en bolo pretende imitar la producción de de insulina endógena del páncreas con el objetivo de de evitar períodos de de hipoglucemia (Shubrook y Pfotenhauer 2022) La actividad principal de la la la insulina es la la la regulación del metabolismo de de la la glucosa Promueve la la captación de de glucosa y de de aminoácidos en los tejidos tejidos musculares y y adiposos y y otros tejidos tejidos excepto en en el el cerebro y en en el el hígado También tiene un papel anabólico en en la la la estimulación de la la la síntesis de glucógeno ácidos grasos y proteínas La insulina inhibe la gluconeogénesis en el hígado Se une al receptor de insulina (IR) una proteína heterotetramérica que consta de de dos unidades alfa extracelulares y dos unidades beta transmembrana La unión de de la la insulina a a a a a a a a la la subunidad alfa del IR estimula la la actividad tirosina quinasa intrínseca a a a a a a a a a la subunidad beta del receptor receptor El receptor receptor unido es capaz de autofosforilar y fosforilar fosforilar numerosos sustratos sustratos intracelulares como las proteínas sustratos sustratos del receptor de de insulina (IRS) Cbl APS Shc y Gab 1 Estas proteínas activadas a a a a a a a a su vez conducen a a a a a a a a la activación de de moléculas de de señalización incluidas la la la cinasa PI3 y Akt Akt La Akt Akt regula la la la actividad del transportador de glucosa 4 4 (GLUT4) y la proteína quinasa C C (PKC) que desempeñan un papel fundamental en en el el metabolismo y el el catabolismo (Kahn 1985 Petersen y Shulman 2018) Con relación a a a a a a las interacciones de la la la insulina y ritonavir las bases DBO MDS y DC señalan que se espera una interacción moderada mientras que LDI predice una interacción muy baja A partir de esta investigación es es es posible clasificar a a a a a la interacción entre insulina y ritonavir como moderada considerando que que existen estudios que que 122
INVESTIGACIÓN UNIVERSITARIA MULTIDISCIPLINARIA - - AÑO 21 21 No21 ENERO - - DICIEMBRE 2022