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FACULTAD DE CIENCIA Y TECNOLOGÍA
una respuesta de insulina más fuerte a a a á a a a a la glucosa Las incretinas se se liberan a a a a a a lo largo del día y se se regulan positivamente después de de de la ingestión de de de alimentos como parte de de la la homeostasis de de la la glucosa La inhibición reducida de las incretinas aumenta la la síntesis de insulina y y disminuye la la liberación de de de de glucagón de de de de manera dependiente de de de de las concentraciones de glucosa Estos efectos conducen a a a a a un aumento general en en en el control de la glucosa en sangre que se demuestra por la la reducción de de la la concentración de hemoglobina glicosilada (HbA1c) (Herman et et al al 2005 2006 Richter et et al al 2008) La sitagliptina es sustrato de de CYP3A4 y y 2C8 y y del transportador P-gp1 (Scheen 2010a b) mientras que para la la vildagliptina se ha descrito que las enzimas del CYP450 sólo están involucradas mínimamente en en su metabolismo general (<1 6%) además de de no tener actividad como inhibidor de este complejo enzimático (Scheen 2010b) Estudios clínicos destacan que la vildagliptina no presenta interacciones farmacológicas con agentes que son sustratos de CYP2C8 CYP2C9 y y CYP3A4 incluyendo pioglitazona gliburida warfarina y simvastatina (He 2012) En relación al uso concomitante de la la sitagliptina con ritonavir en la página de LDI se se indica que se se espera una interacción importancia baja mientras que otras bases aumentan el riesgo y la la clasifican como moderada (DBO DC) e e incluso significativa (MSC) Probablemente esta última clasificación obedece al hecho de de que la sitagliptina es sustrato de CYP3A4 por lo que el ritonavir al ser un potente inhibidor de esta enzima podría conducir a a a a un aumento significativo de la la concentración plasmática y y así aumentar el riesgo de efectos adversos y y tóxicos graves (Scheen 2010) Sin embargo estudios farmacocinéticos han demostrado que la mayor parte de la sitagliptina no se metaboliza De hecho el 79 % de la la dosis se excreta en la la orina como el compuesto original sin cambios siendo efectivamente la la CYP3A4 la la isoenzima principal del citocromo P450 responsable de de su metabolismo oxidativo con con una contribución menor de CYP2C8 (Vicent et al 2007) Además no se han encontrado interacciones farmacológicas significativas debido a a a a a a a que como es es característico de de los inhibidores de de la DDP-4 esta gliptina no es es un inductor ni inhibidor de de de las isoformas CYP450 además de de de que no se une en gran medida a a a a a a á a las las proteínas plasmáticas Incluso se se ha establecido que no se se recomienda un ajuste de dosis cuando la sitagliptina se combine con otros
agentes farmacológicos (Scott 2017) Todos estos factores contribuyen a a a a a que este antidiabético posea buenos perfiles de eficacia y seguridad por lo que actualmente se se utiliza en en más de de 130 países de de todo el mundo como monoterapia y en combinación con otros
hipoglucemiantes Además se ha propuesto que la la interacción del SARS-CoV-2 con la la peptidasa DPP4 puede contribuir a a a a la patogénesis viral por lo que se está estudiando á a a a la DPP4 como un objetivo para el el tratamiento de la COVID-19 (Bardaweel et al 2021) Este hallazgo es muy importante porque significaría que los hipoglucemiantes de este grupo farmacológico ya sea como monoterapia o o o o o o ó o en combinación con otros
fármacos podrían ser beneficiosos para el tratamiento de la infección viral especialmente en en en el caso de pacientes pacientes diabéticos y pacientes pacientes con afecciones cardiovasculares preexistentes Con base en esta información se se concluye que la interacción entre sitagliptina y ritonavir debe ser considerada como menor Para la coadministración de de vildagliptina y el ritonavir las bases de de datos señalan que no hay información Sin embargo a a a a a a partir de de la información descrita anteriormente es es posible establecer que la vildagliptina posee varias propiedades farmacocinéticas deseables que contribuyen a a a a a a a a a una baja variabilidad y y bajo potencial de de interacción farmacológica de de manera que con la coadministración de de vildagliptina y ritonavir debe ser considerada como menor Por otra parte para la coadministración de sitagliptina o o o vildagliptina con molnupiravir únicamente en e la la página de de LDI se se señala que puede haber interacción de muy baja relevancia con sitagliptina por lo que con la coadministración de sitagliptina y y y molnupiravir molnupiravir y y y vildagliptina y y y molnupiravir molnupiravir no se esperan interacciones clínicamente significativas de acuerdo a a a a los datos disponibles sobre el metabolismo y la la depuración del antiviral (Saravolatz et al al 2022 FDA 2022) En el caso de de la administración concomitante de de sitagliptina o o ó o vildagliptina con remdesivir sólo dos bases de de datos señalan que puede haber una interacción con con sitagliptina siendo considerada moderada por por DBO y y muy baja por por LDI Tomando en cuenta que la administración concomitante de dos o o o o o o o o más sustratos del transportador P-gp como lo son la sitagliptina (Scheen 2010b) y el remdesivir (Yang 2020) puede dar como resultado el aumento de de la concentración sérica de de uno o ó o o o o o de de los dos fármacos 120
INVESTIGACIÓN UNIVERSITARIA MULTIDISCIPLINARIA - - AÑO 21 21 No21 ENERO - - DICIEMBRE 2022